Chimiothérapie

Standard :

Nécessité d'un état général conservé : patient ambulatoire, OMS 0-2
Nutrition entérale si amaigrissement >15 %
Mise en état dentaire
Evaluation de l'état cardiovasculaire avec ECG (contre-indication si angor, infarctus < 1 an ou ischémie réversible au thallium-effort)
Créatininémie < 15 mg/l
Hémogramme
5-Fluorouracile continu + Cisplatine

Thésaurus de protocoles de chimiothérapie

1. Chimiothérapie néoadjuvante des adénocarcinomes de la jonction oesogastrique

4 Options :

1) Protocole MRC

	2 cures préopératoires de 5-Fluorouracile + Cisplatine
	Chirurgie si possible 3 à 5 semaines après le début de la dernière cure
	Critères d'adaptation de doses non publiés

Référence : Medical Research Council Oesophageal Cancer Working Group.
Surgical resection with or without preoperative chemotherapy in oesophageal cancer : a randomised controlled trial.
Lancet 2002 ;359:1727-33

Référence : Allum W.H et al, NCRI Upper GI Cancer Clinical Studies Group
Long term results of the MRC OEO2 randomized trial of surgery with or without preoperative chemotherapy in resectable esophageal cancer
ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2008 abstract 9

2) Protocole FNCLCC/FFCD

5-Fluorouracile - Cisplatine

5-Fluorouracile : 1000 mg/m²/j IV en perfusion continue de J1 à J5 Cisplatine : 100 mg/m² en IV à J2 en 2 heures (ou 1 mg/mn) Reprise à J29

2 à 3 cures en préopératoire, puis 3 à 4 cures en postopératoire si réponse (ou stabilité et ypN+)

	Références :
	Ychou M, Pignon P, Lasser P et al. Phase III preliminary results of preoperative fluorouracil (F) ­ cisplatin (P) versus surgery alone in adenocarcinoma of stomach and lower esophagus (ASLE) : FNCLCC 94012-FFCD 9703 trial. J Clin Oncol 2006;24(18S) Part I:4026.
	Boige V et al. Final results of a randomized trial comparing preoperative 5-fluorouracil (F)/cisplatin (P) to surgery alone in adenocarcinoma of stomach and lower esophagus (ASLE): FNLCC ACCORD07-FFCD 9703 trial. Journal of Clinical Oncology, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 25, No. 18S (June 20 Supplement), 2007: 4510

3) Protocole MAGIC

ECF

Epirubicine : 50 mg/m² à J1 tous les 21 jours Cisplatine : 60 mg/m² à J1 tous les 21 jours 5-Fluorouracile : 200 mg/m²/j IV en continu sur 21 jours

3 cures en préopératoire, puis 3 cures en postopératoire si réponse ou stabilité et si l'état général le permet

4) protocoles REAL 2

Protocoles EOX et ECX :

Référence : D. Cunningham, N Starling, S.Rao et al. Upper Gastrointestinal Clinical Studies Group of the National Cancer Research Institute of the United Kingdom Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer. N Engl J Med.2008;358:36-46

EOX :

ECX :

3 cures en préopératoire, puis 3 cures en postopératoire si réponse ou stabilité et si l'état général le permet.

2. Radio-chimiothérapie exclusive par 5-Fluorouracile et Cisplatine
(protocole du RTOG dit Herskovic, avec radiothérapie 50,4 Gy)

Schéma original d'Herskovic : chimiothérapie semaines 1, 5, 8 et 11
Semaines	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
Rayons	X	X	X	X	X
Chmiothérapie	X				X			X			X

Référence : Herskovic A, Martz K, al-Sarraf M, Leichman L, Brindle J, Vaitkevicius V et al.
Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus.
N Engl J Med 1992 ;326:1593-8.

Variante de Minsky : essai INT 123 (même efficacité et moins de reports de traitement):
la chimiothérapie est effectuée au cours des semaines 1, 5, 9 et 12.

Référence : Minsky BD, Pajak TF, Ginsberg RJ, Pisansky TM, Martenson J, Komaki R et al.
INT 0123 (Radiation Therapy Oncology Group 94-05) phase III trial of combined-modality therapy for esophageal cancer: high-dose versus standard-dose radiation therapy.
J Clin Oncol 2002 ;20:1167-74.

ADAPTATIONS DE DOSES (selon publication de Minsky)

	Toxicité de grade 3-4 dans l'intercure
		Report d'une semaine
		Reprise lorsque la toxicité a diminué à un grade 2 ou moins.
	Modifications selon toxicité hématologique à la reprise de la cure
		Leucocytes > 3 000/mm3 et plaquettes > 75 000/mm3 : pleines doses
		Leucocytes entre 2 000/mm3 et 3 000/mm3, ou plaquettes entre 75 000/mm3 et 100 000/mm3 : demi dose de 5-Fluorouracile et de Cisplatine (poursuite de la radiothérapie à l'identique)
		Leucocytes < 2 000/mm3 ou plaquettes < 75 000/mm3 : interruption de la chimiothérapie et de la radiothérapie.
	Toxicité hématologique dans l'intercure
		Si leucocytes < 1 000/mm3 ou plaquettes < 75 000/mm3 au nadir, réduction de dose de 25 % pour le 5-Fluorouracile et le Cisplatine.
	Toxicité rénale
		Si clearance à la créatinine entre 55 et 65 ml/min ou créatininémie entre 16 mg (141 μmol/l) et 20 mg/l (177 μmol/l) : réduction de dose de 50 % du Cisplatine
		Si clearance à la créatinine < 50 ml/min : arrêt du Cisplatine et du 5-Fluorouracile jusqu'à amélioration de la fonction rénale.
	Mucite sévère
		Réduction de 25 % du 5-Fluorouracile pour le cycle suivant
		Interruption du 5-Fluorouracile pour le cycle s'il est en cours.

3. Chimiothérapie exclusive (maladie métastatique ou récidives)
[lien avec référentiel estomac]