Quand penser à une tumeur HNPCC ? *
* HNPCC = Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer (ou syndrome de Lynch)

Les recommandations nationales en cours de rédaction seront intégrées dès validation

Cancer colorectal isolé chez un patient de moins de 60 ans
Cancers primitifs multiples indépendamment de l'âge (spectre étroit)
Cancer colorectal avec histologie compatible avec phénotype MSI-H -> infiltration lymphocytaire, réaction lymphocytaire type Crohn, faible différenciation ( mucineuse, cellules en bague à chaton), croissance médullaire
Cancer colorectal + apparenté avec cancer du spectre élargi
Exclusion de la polypose rectocolique familiale

Critères de sélection selon AMSTERDAM II

Sélection des familles

Au moins 2 sujets atteints de cancer (spectre étroit) ou d'adénome colorectal > 1 cm de diamètre
Sujets atteints liés au premier degré sur 2 générations (parent-enfant)
L'un au moins s'est révélé avant l'âge de 50 ans (40 si adénome)

Sélection des cas isolés

Cancers primitifs multiples du spectre étroit
Synchrones ou métachrones
L'un avant 50 ans

Formes isolées de cancer colorectal < 60 ans

MSI, étude préalable du phénotype RER

Définitions

Cancers du spectre HNPCC étroit
	adénocarcinome colorectal
	adénocarcinome de l'endomètre
	adénocarcinome de l'intestin grêle
	cancer des voies urinaires excrétrices

Cancers du spectre HNPCC élargi et ceux du spectre étroit +
	cancer de l'ovaire
	cancer de l'estomac
	cancer des voies biliaires
	glioblastomes
	tumeurs cutanées (adénomes et carcinomes sébacés, kératoacanthomes)
	cancer du pancréas (suspicion d'appartenance au syndrome)
MSS : Stabilité des microsatellites (anciennement RER - : replication error -)
MSI : Instabilité des microsatellites (anciennement RER + : replication error +)

Quand envoyer le patient en consultation
d'oncogénétique ?

Référence :
Olschwang S et al.
Identification et prise en charge du syndrome HNPCC (hereditary non polyposis colon cancer), prédisposition héréditaire aux cancers du côlon, du rectum et de l'utérus.
Bull Cancer 2004; 91:303-15

Diagnostic moléculaire

Pour l'envoi de la demande de recherche d'instabilité des microsatellites au laboratoire de génétique la fiche de consentement est téléchargeable sous format PDF en cliquant sur l'icône :

NB :
- pas de recherche de grands remaniements sans phénotype MSI ou sans critères familiaux (très chère)
- pas de recherche de MSH6 sans extinction de la proteine

Surveillance d'un syndrome HNPCC

La surveillance s'applique (cas index et apparentés) :
	aux personnes porteuses d'une mutation constitutionnelle d'un gène MMR (mismatch repair)
	à celles en attente d'un résultat de recherche d'une mutation constitutionnelle
	à celles ayant refusé soit la consultation d'oncogénétique, soit la proposition de diagnostic moléculaire.
	à celles pour lesquelles les critères familiaux sont d'évidence remplis mais dont la recherche de mutation est restée négative (30% des cas familiaux n'ont pas de mutations detectées par les techniques actuelles)
Elle comprend :
	une coloscopie totale avec coloration (chromo-endoscopie) au moins tous les 2 ans, après chaque coloscopie normale, dès l'âge de 20 ans. La découverte d'un adénome > 1cm, à contingent villeux ou en dysplasie de haut grade doit faire discuter une intervention
	un examen gynécologique annuel à partir de l'âge de 30 ans, avec échographie pelvienne avec mesure de l'épaisseur endométriale ou hystéroscopie, de préférence souple.

Voir aussi le référentiel "Procédures en oncogénétique".

Traitement d'un syndrome HNPCC

	Chirurgie prophylactique sans cancer
		Pas de colectomie totale
		Discuter hystérectomie et annexectomie bilatérale, en particulier après la ménopause
	Chirurgie prophylactique en cas de cancer colorectal
		Discuter en RCP et avec le patient une colectomie totale

Attitudes vis à vis des apparentés

Consultation d'oncogénétique et diagnostic prédictif.

Voir aussi le référentiel "Procédures en oncogénétique".

Référence :
Olschwang S et al.
Identification et prise en charge du syndrome HNPCC (hereditary non polyposis colon cancer), prédisposition héréditaire aux cancers du côlon, du rectum et de l'utérus.
Bull Cancer 2004; 91:303-15.