Date de révision : 10 octobre 2008

Cancer métastatique

A côté de la chirurgie, les possibilités de la chimiothérapie doivent être évaluées.
Après 75 ans, une évaluation gériatrique est recommandée.

Métastases métachrones


Références :
Nordlinger B, et al.
Perioperatve chemotherapy with FOLFOX 4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983) : a randomized controlled trial .
Lancet 2008 ; 371(9617) : 963-5.

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Métastases synchrones

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Options de chimiothérapie

Métastases opérables :
 
FOLFOX 4
péri-opératoire
 

C'est à dire :
- 6 cycles de chimiothérapie préopératoire
- puis réévaluation par la même méthode d'imagerie
- puis chirurgie suivie de 6 cycles de chimiothérapie par FOLFOX 4.

Références :

Nordlinger B, et al.
Perioperatve chemotherapy with FOLFOX 4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983) : a randomized controlled trial .
Lancet 2008 ; 371(9617) : 963-5.

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Métastases potentiellement résécables :
 
FOLFOXIRI
  FOLFOX-Cetuximab si Kras non muté
  FOLFIRI-Cetuximab si Kras non muté
  FOLFIRINOX
  FOLFIRI-Bevacizumab (arrêter le bevacizumab au moins 5 semaines avant la chirurgie)
  - Si contre-indication au 5FU : raltitrexed-oxaliplatine (TOMOX) ou IRINOX
   
 

Références :
Falcone A, et al.
Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer = The Gruppo Oncologico Nord Ovest.
J Clin Oncol 2007; 25(13) : 1670-6.

Hurwirtz H, et al.
Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer.
N Engl J Med 2004; 350 : 2335-42.

Masi G, et al.
Treatment with 5-fluorouracil/folinic acid, oxaliplatin, and irinotecan enables surgical resection of metastases in patients with initially unresectable metastatic colorectal cancer.
Ann Surg Oncol 2006; 13: 58-65.

Ychou M, et al.
Tritherapy with fluorouracil/leucovorin, irinotecan and oxaliplatin (FOLFIRINOX) : a phase II study in colorectal cancer patients with non-resectable liver metastases
Cancer Chemother Pharmacol 2008; 62: 195-201

Van Cutsem E, et al.
KRAS status and efficacy in the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with FOLFIRI with or without cetuximab : the CRYSTAL experience
J Clin Oncol 2008; 26(S): 2A

Bokemeyer C, et al.
KRAS status and efficacy of the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) with FOLFOX with or without cetuximab :the OPUS experience
J Clin Oncol 2008; 26(S): 4000A

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Situation palliative avec métastases inopérables ou plusieurs sites métastatiques :
 
1ère ligne
 

Chez les patients souhaitant privilégier la qualité de vie et présentant des facteurs prédictifs de faible évolutivité (LDH et phosphatases alcalines normaux, bon état général (OMS 0-1), un seul site métastatique, tumeur non symptomatique), une stratégie progressive avec utilisation d'une monothérapie en 1ère ligne peut-être considérée.

- Pas de contre-indication au bevacizumab :
FOLFIRI-bevacizumab

- Option :
XELOX-bevacizumab ou FOLFOX-bevacizumab
LV5FU2-bevacizumab

- Si contre-indication au bevacizumab :
FOLFIRI-cetuximab si Kras non muté
FOLFOXIRI
FOLFOX-cetuximab
si Kras non muté
FOLFOX 4, FOLFOX 4 simplifié
FOLFOX 7
XELOX
FOLFIRI
LV5FU2
Capécitabine
XELIRI

- Si contre-indication au 5 FU :
IRINOX
TOMUDEX
Irinotecan Monothérapie
TOMOX
TOM
IRI

 


Références :

Koopman M, et al.
Sequential versus combination chemotherapy with capecitabine, irinotecan, and oxaliplatine in advanced colorectal cancer (CAIRO) : a phase III randomised controlled trial.
Lancet 2007 ; 370 : 135-42

Seymour MT, et al.
Different strategies of sequential and combination chemotherapy for patients with poor prognosis advanced colorectal cancer (MRC FOCUS) : a randomised controlled trial.
Lancet 2007 ; 370 : 143-52

Bouché O, et al.
Randomised strategical trial of chemotherapy in metastatic colorectal cancer (FFCD 2000-05) : preliminary results.
J. Clin. Oncol. 2007 ; 25 (185) : 4069 A

Hochster HS, et al.
Safety and efficacy of oxaliplatin and fluoropyrimidine regimens with or without bevacizumab as first-line treatment of metastatic colorectal cancer : results of the TREE study
J Clin Oncol 2008; 26: 3523-29

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Réévaluation après 2 à 3 mois de chimiothérapie
 

- Standard : toujours la même méthode d'imagerie

- Option : dosage de l'ACE (toujours par le même laboratoire) surtout si maladie non mesurable

En cas de réponse : discussion de la résécabilité en RCP notamment si un seul organe envahi (poumon, foie, peritoine)

En cas de stabilité ou de réponse mais les lésions restant non résécables :
- discussion de la poursuite de la chimiothérapie (même protocole jusqu'à progression ou toxicité)
- ou pause thérapeutique avec surveillance régulière tous les 2 mois et reprise de la chimiothérapie dès progression.
( à discuter avec le patient)

En cas de progression : chimiothérapie de 2ème ligne

 

Références :
Maughan TS, et al.
Comparison of intermittent and continuous palliative chemotherapy for advanced colorectal cancer : a multicentre randomised trial
Lancet 2003 ; 361 : 457-64

Labianca R, et al.
Alternative versus continuous "Folfiri" in advanced colorectal cancer (ACC) : a randomised "GISCAD" trial
J. Clin Oncology 2006 ; 24 (185) :3505A

Locker GY, et al.
ASCO 2006 update of recommendations for the use of tumor markers in gastrointestinal cancer.
J. Clin Oncology 2006 ; 24 :5313-27

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  2ème ligne
 

- A discuter en fonction de l'état général
- Peuvent être utilisés :

FOLFIRI-bevacizumab
FOLFOX-bevacizumab
XELOX-bevacizumab
FOLFIRI-cetuximab (si Kras non muté)
FOLFOX-cetuximab (si Kras non muté)
FOLFIRI
FOLFOX
IRINOX
XELOX
XELIRI
Panitumumab

- Si contre-indication au 5 FU :
TOMOX
Irinotecan
TOMIRI

     
  3ème ligne
 

- A discuter si progression en 1ere et 2ème ligne en fonction de l'état général du patient
- Peuvent être utilisés :

Irinotecan-cetuximab (si Kras non muté)
FOLFIRI
FOLFOX
XELOX
Cetuximab monothérapie
(si Kras non muté)
TOMOX
TOMIRI
Irinotecan
Panitumumab
XELIRI

 

Références :
Van Cutsem E, et al.
Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refactory metastatic colorectal cancer.
J. Clin Oncology 2007 ; 25 : 1658-64

 

  Si progression sous 5-FU, Irinotecan, oxaliplatine, cetuximab ou panitumumab
 
- Soins palliatifs
- Si bon état général et demande du patient, discuter mitomycine C.

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voie biliaire, cholangiocarcinome, Klatskin, biliary tract