Métastases opérables : |
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FOLFOX 4 péri-opératoire |
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C'est à dire :
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6 cycles de chimiothérapie préopératoire
- puis réévaluation par la même méthode d'imagerie
- puis chirurgie suivie de 6 cycles de chimiothérapie par FOLFOX 4.
Références :
Nordlinger B, et al.
Perioperatve chemotherapy with FOLFOX 4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983) : a randomized controlled trial
.
Lancet 2008 ; 371(9617) : 963-5. |
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Métastases potentiellement résécables : |
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FOLFOXIRI |
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FOLFOX-Cetuximab si Kras non muté |
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FOLFIRI-Cetuximab si Kras non muté |
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FOLFIRINOX |
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FOLFIRI-Bevacizumab (arrêter le bevacizumab au moins 5 semaines avant la chirurgie) |
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- Si contre-indication au 5FU : raltitrexed-oxaliplatine (TOMOX) ou IRINOX |
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Références :
Falcone A, et al.
Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer = The Gruppo Oncologico Nord Ovest.
J Clin Oncol
2007; 25(13) : 1670-6.
Hurwirtz
H, et al.
Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin
for metastatic colorectal cancer.
N
Engl J Med 2004; 350 : 2335-42.
Masi G, et al.
Treatment with 5-fluorouracil/folinic acid, oxaliplatin, and irinotecan enables surgical resection of metastases in patients with initially unresectable metastatic colorectal cancer.
Ann Surg Oncol 2006; 13: 58-65.
Ychou M, et al.
Tritherapy with fluorouracil/leucovorin, irinotecan and oxaliplatin (FOLFIRINOX) : a phase II study in colorectal cancer patients with non-resectable liver metastases
Cancer Chemother Pharmacol 2008; 62: 195-201
Van Cutsem E, et al.
KRAS status and efficacy in the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with FOLFIRI with or without cetuximab : the CRYSTAL experience
J Clin Oncol 2008; 26(S): 2A
Bokemeyer C, et al.
KRAS status and efficacy of the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) with FOLFOX with or without cetuximab :the OPUS experience
J Clin Oncol 2008; 26(S): 4000A

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Situation palliative avec métastases inopérables ou plusieurs sites métastatiques : |
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1ère ligne |
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Chez les patients souhaitant privilégier la qualité de vie et présentant des facteurs prédictifs de faible évolutivité (LDH et phosphatases alcalines normaux, bon état général (OMS 0-1), un seul site métastatique, tumeur non symptomatique), une stratégie progressive avec utilisation d'une monothérapie en 1ère ligne peut-être considérée.
- Pas de contre-indication au bevacizumab :
FOLFIRI-bevacizumab
- Option :
XELOX-bevacizumab ou FOLFOX-bevacizumab
LV5FU2-bevacizumab
- Si contre-indication au bevacizumab :
FOLFIRI-cetuximab si Kras non muté
FOLFOXIRI
FOLFOX-cetuximab si Kras non muté
FOLFOX 4, FOLFOX 4 simplifié
FOLFOX 7
XELOX
FOLFIRI
LV5FU2
Capécitabine
XELIRI
- Si contre-indication au 5 FU :
IRINOX
TOMUDEX
Irinotecan Monothérapie
TOMOX
TOMIRI |
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Références :
Koopman M, et al.
Sequential versus combination chemotherapy with capecitabine, irinotecan, and oxaliplatine in advanced colorectal cancer (CAIRO) : a phase III randomised controlled trial.
Lancet 2007 ; 370 : 135-42
Seymour MT, et al.
Different strategies of sequential and combination chemotherapy for patients with poor prognosis advanced colorectal cancer (MRC FOCUS) : a randomised controlled trial.
Lancet 2007 ; 370 : 143-52
Bouché O, et al.
Randomised strategical trial of chemotherapy in metastatic colorectal cancer (FFCD 2000-05) : preliminary results.
J. Clin. Oncol. 2007 ; 25 (185) : 4069 A
Hochster HS, et al.
Safety and efficacy of oxaliplatin and fluoropyrimidine regimens with or without bevacizumab as first-line treatment of metastatic colorectal cancer : results of the TREE study
J Clin Oncol 2008; 26: 3523-29

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Réévaluation après 2 à 3 mois de chimiothérapie |
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- Standard : toujours la même méthode d'imagerie
- Option : dosage de l'ACE (toujours par le même laboratoire) surtout si maladie non mesurable
En cas de réponse : discussion de la résécabilité en RCP notamment si un seul organe envahi (poumon, foie, peritoine)
En cas de stabilité ou de réponse mais les lésions restant non résécables :
-
discussion de la poursuite de la chimiothérapie (même protocole jusqu'à progression ou toxicité)
-
ou pause thérapeutique avec surveillance régulière tous les 2 mois et reprise de la chimiothérapie dès progression.
( à discuter avec le patient)
En cas de progression : chimiothérapie de 2ème ligne
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Références :
Maughan TS, et al.
Comparison of intermittent and continuous palliative chemotherapy for advanced colorectal cancer : a multicentre randomised trial
Lancet 2003 ; 361 : 457-64
Labianca R, et al.
Alternative versus continuous "Folfiri" in advanced colorectal cancer (ACC) : a randomised "GISCAD" trial
J. Clin Oncology 2006 ; 24 (185) :3505A
Locker GY, et al.
ASCO 2006 update of recommendations for the use of tumor markers in gastrointestinal cancer.
J. Clin Oncology 2006 ; 24 :5313-27

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2ème ligne |
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- A discuter en fonction de l'état général
- Peuvent être utilisés :
FOLFIRI-bevacizumab
FOLFOX-bevacizumab
XELOX-bevacizumab
FOLFIRI-cetuximab (si Kras non muté)
FOLFOX-cetuximab (si Kras non muté)
FOLFIRI
FOLFOX
IRINOX
XELOX
XELIRI
Panitumumab
- Si contre-indication au 5 FU :
TOMOX
Irinotecan
TOMIRI
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3ème ligne |
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- A discuter si progression en 1ere et 2ème ligne en fonction de l'état général du patient
- Peuvent être utilisés :
Irinotecan-cetuximab (si Kras non muté)
FOLFIRI
FOLFOX
XELOX
Cetuximab monothérapie (si Kras non muté)
TOMOX
TOMIRI
Irinotecan
Panitumumab
XELIRI
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Références :
Van Cutsem E, et al.
Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refactory metastatic colorectal cancer.
J. Clin Oncology 2007 ; 25 : 1658-64
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Si progression sous 5-FU, Irinotecan, oxaliplatine, cetuximab ou panitumumab |
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- Soins palliatifs
- Si bon état général et demande du patient, discuter mitomycine C.
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