Protocoles de chimiothérapie

DCF
Docétaxel : 75 mg/m² IV J1 (précédé et suivi d'une prémédication*)
Cisplatine : 100 mg/m² IV J1
5-FU : 750 mg/m²/j IV en perfusion continue de J1 à J5
Reprise à J22.

* Prémédication : par exemple Solupred® orodispersible 20 mg : 50mg matin et soir pendant 3 jours à débuter la veille du traitement (J0), et à J1 et J2.

Prophylaxie par G-CSF hautement souhaitable (risque de neutropénie fébrile > 20 %).

Surveillance étroite de l'hémogramme conseillée.
Il faut 1 500 PNN/mm³ et 100 000 plaquettes/mm³ pour reprendre la cure.

Adaptation de doses :

         1. Toxicité hématologique

Si un épisode de neutropénie fébrile ou prolongée survient malgré l'utilisation de G-CSF, réduire la posologie de docétaxel à 60 mg/m².
Si d'autres épisodes de neutropénie fébrile ou prolongée surviennent, réduire la posologie de docétaxel à 45 mg/m².
En cas de thrombopénie de grade 4, réduire la posologie de docétaxel à 60 mg/m².

         2. Toxicité digestive

Réf. Moiseyenko VM, Ajani JA, Tjulandin A et al. Final results of a randomized controlled phase III trial (TAX 325) comparing docetaxel (T) combined with cisplatin (C) and 5-fluorouracil (F) to CF in patients (pts) with metastatic gastric adenocarcinoma (MGC). J Clin Oncol 2005; 23(16S, Part I): 308S.

ECF
Epirubicine : 50 mg/m² à J1 tous les 21 jours
Cisplatine : 60 mg/m² à J1 tous les 21 jours
5-FU : 200 mg/m²/j IV en continu sur 21 jours

	Réf. Webb A, Cunningham D, Scarffe JH, Harper P, Norman A, Joffe JK et al. Randomized trial comparing epirubicin, cisplatin, and fluorouracil versus fluorouracil, doxorubicin, and methotrexate in advanced esophagogastric cancer. J Clin Oncol 1997;15:26-7.
	Cunningham D, Allum WH, Stenning SP et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med 2006;355:11-20.

Option : remplacer le 5FU par du Xeloda^® (capecitabine:1000 mg/m² deux fois par jour de J1 à J14).
Réf
Cho EK et al.
A phase II study of epirubicin, cisplatin and capecitabine combination chemotherapy in patients with metastatic or advanced gastric cancer.
Oncology 2005; 68: 333-340.

Option : remplacer le 5FU par du Xeloda^® (capecitabine: 625 mg/m²; p.o 2 fois par jour en continu pendant toute la durée de la chimiothérapie ).
Réf
Sumpter K, Harper-Wynne C, Cunningham D, Rao S, Tebbutt N, Norman AR et al.
Report of two protocol planned interim analyses in a randomised multicentre phase III study comparing capecitabine with fluorouracil and oxaliplatin with cisplatin in patients with advanced oesophagogastric cancer receiving ECF.
Br J Cancer 2005;92:1976-83.

Irinotécan-5FU
Irinotécan : 80 mg/m² sur 30 mn suivi par acide folinique 500 mg/m² sur 2 heures puis 5-FU : 2 000 mg/m² sur 22 heures.
Schéma hebdomadaire J1=J8

Réf. Dank M, Zaluski J, Barone C et al. Randomized phase 3 trial of irinotecan (CPT-11) + 5FU/folinic acid (FA) vs CDDP + 5FU in 1st-line advanced gastric cancer patients. J Clin Oncol 2005;23(16S, Part I):308S.

FOLFIRI
Irinotécan : 180 mg/m² à J1 en 90 min,
Acide folinique : 400 mg/m², J1 en 2h (pendant la perfusion d'irinotécan)
5FU en bolus de 400 mg/m² à J1 juste après l'acide folinique, suivi de 5FU en continu à 2,4 mg/m² au total sur 46 heures, soit 1,2 g/m² à J1 et J2.
Reprise à J15.

Réf. Bouché O, Raoul JL, Bonnetain F, Giovannini M, Etienne PL, Lledo G et al. Randomized multicenter phase II trial of a biweekly regimen of fluorouracil and leucovorin (LV5FU2), LV5FU2 plus cisplatin, or LV5FU2 plus irinotecan in patients with previously untreated metastatic gastric cancer: a Federation Francophone de Cancerologie Digestive Group Study--FFCD 9803. J Clin Oncol 2004;22:4319-28.

ELF

Acide folinique : 300 mg/m² IV en 10' suivi d'étoposide : 120 mg/m² IV en 50' suivi de 5-FU : 500 mg/m² en bolus
3 jours consécutifs
Reprise à J22.

Réf. Vanhoefer U, Rougier P, Wilke H, Ducreux MP, Lacave AJ, Van Cutsem E et al. Final results of a randomized phase III trial of sequential high-dose methotrexate, fluorouracil, and doxorubicin versus etoposide, leucovorin, and fluorouracil versus infusional fluorouracil and cisplatin in advanced gastric cancer: A trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Tract Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol 2000;18:2648-57.

5FU - Cisplatine

5FU : 1000 mg/m²/j IV en perfusion continue de J1 à J5
Cisplatine : 100 mg/m² en IV à J2
Reprise à J29.

Réf. Vanhoefer U, Rougier P, Wilke H, Ducreux MP, Lacave AJ, Van Cutsem E et al. Final results of a randomized phase III trial of sequential high-dose methotrexate, fluorouracil, and doxorubicin versus etoposide, leucovorin, and fluorouracil versus infusional fluorouracil and cisplatin in advanced gastric cancer: A trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Tract Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol 2000;18:2648-57.

Ychou M, Pignon P, Lasser P et al. Phase III preliminary results of preoperative fluorouracil (F) ­ cisplatin (P) versus surgery alone in adenocarcinoma of stomach and lower esophagus (ASLE) : FNCLCC 94012-FFCD 9703 trial. J Clin Oncol 2006;24(18S) Part I:4026.

Protocoles EOX et ECX :

Réf. D. Cunningham, S.Rao, N Strarling et al. Randomised multicenter phase III study comparing capécitabine with fluorouracil and oxaliplatin with cisplatin in patients with advanced oesophagogastric cancer: The REAL 2 trial J Clin Oncol 2006;24(18S) Part II:34S.

EOX :
Epirubicin: 50 mg/m² ; IV J1 toutes les 3 semaines
Capecitabine: 625 mg/m²; p.o 2 fois par jour en continu pendant toute la durée de la chimiothérapie
Oxaliplatine: 130 mg /m²; IV J1 toutes les 3 semaines.

ECX :

Epirubicin: 50 mg/m² ; IV J1 toutes les 3 semaines
Capecitabine: 625 mg/m² ; p.o 2 fois par jour en continu pendant toute la durée de la chimiothérapie
Cisplatine: 60 mg /m² ; IV J1 toutes les 3 semaines.

Protocoles de radiochimiothérapie

1. Protocole initial : radiochimiothérapie avec FUFOL Mayo Clinic

Une cure de chimiothérapie FUFOL Mayo Clinic
       5- Fluoro-uracile : 425 mg/m² /j IV bolus de J1 à J5
       Acide folinique : 20mg/m²/j IV bolus de J1à J5

1 cycle suivi d'une radiochimiothérapie de J29 à J63
       45 Gy : 1,8 Gy/fr ; 5 fr/sem
       Acide folinique : 20mg/m²/j IV de J29 à J32 et de J61 à J63
       5- Fluoro-uracile : 400 mg/m² /j IV bolus de J29 à J32 et de J61 à J63
   (chimiothérapie les 4 premiers et les 3 derniers jours de la radiothérapie)

1 mois de pause

2 cures de chimiothérapie FUFOL Mayo Clinic ensuite à 28 jours d'intervalle.

Réf. Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J, Hundahl SA, Estes NC, Stemmermann GN et al. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction. N Engl J Med 2001; 345:725-30. Smalley SR, Gunderson L, Tepper J, Martenson JA Jr, Minsky B, Willett C et al. Gastric surgical adjuvant radiotherapy consensus report: rationale and treatment implementation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002; 52:283-93.

2. Radiochimiothérapie avec LV5FU2 simplifié

Acide folinique : 200 mg/m² (ou forme L 100 mg/m²) en 2 h dans 250 ml G5 % à J1
puis 5-FU en bolus de 400 mg/m² en 10 min à J1
puis 5-FU : 2400 mg/m² en perfusion continue de 46 h de J1 à J2
Reprise du cycle à J15.
         2 à 4 cures avant la radiothérapie
         3 cures pendant la radiothérapie (semaine 1, 3, 5)
         4 cures après la radiothérapie.

Réf. Dahan L, Atlan D, Bouché O, Mitry E, Ries P, Artru P et al. Postoperative chemoradiotherapy after surgical resection of gastric adenocarcinoma: can LV5FU2 reduce the toxic effects of the MacDonald regimen? A report on 23 patients. Gastroenterol Clin Biol 2005; 29:11-5.