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Date de révision : 20 juin 2008

Chimiothérapie

Standard :

Nécessité d'un état général conservé OMS 0-2
Nutrition entérale si amaigrissement >15 %
Mise en état dentaire
Evaluation de l'état cardiovasculaire avec ECG
5FU continu + Cisplatine
Evaluation de l'efficacité thérapeutique après 2-3 cures si maladie métastatique.

Thésaurus de protocoles de chimiothérapie

1. Radio-chimiothérapie exclusive par 5-FU et Cisplatine
(protocole du RTOG dit Herskovic, avec radiothérapie 50,4 Gy)

5-Fluorouracile 1000 mg/m2/jour en perfusion continue de 96 h de J1 à J4

Cisplatine 75 mg/m2 à J1 (avec hyperhydratation et antiémétiques)

reprise à J29 ou à J22


Schéma original d'Herskovic : chimiothérapie semaines 1, 5, 8 et 11
Semaines
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
Rayons
X
X
X
X
X
Chmiothérapie
X
X
X
X

Réf : Herskovic A, Martz K, al-Sarraf M, Leichman L, Brindle J, Vaitkevicius V et al.
Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus.
N Engl J Med 1992 ;326:1593-8.

Variante de Minsky : essai INT 123 (même efficacité et moins de reports de traitement) :
la chimiothérapie est effectuée au cours des semaines 1, 5, 9 et 12.

Réf : Minsky BD, Pajak TF, Ginsberg RJ, Pisansky TM, Martenson J, Komaki R et al.
INT 0123 (Radiation Therapy Oncology Group 94-05) phase III trial of combined-modality therapy for esophageal cancer: high-dose versus standard-dose radiation therapy.
J Clin Oncol 2002 ;20:1167-74.

ADAPTATIONS DE DOSES (selon publication de Minsky)

Toxicité de grade 3-4 dans l'intercure
  Report d'une semaine
  Reprise lorsque la toxicité a diminué à un grade 2 ou moins.
Modifications selon toxicité hématologique à la reprise de la cure
  Leucocytes > 3 000/mm3 et plaquettes > 75 000/mm3 : pleines doses
  Leucocytes entre 2 000/mm3 et 3 000/mm3, ou plaquettes entre 75 000/mm3 et 100 000/mm3 : demi dose de 5-FU et de Cisplatine (poursuite de la radiothérapie à l'identique)
  Leucocytes < 2 000/mm3 ou plaquettes < 75 000/mm3 : interruption de la chimiothérapie et de la radiothérapie.
Toxicité hématologique dans l'intercure
  Si leucocytes < 1 000/mm3 ou plaquettes < 75 000/mm3 au nadir, réduction de dose de 25 % pour le 5-FU et le Cisplatine.
Toxicité rénale
  Si clearance à la créatinine entre 55 et 65 ml/min ou créatininémie entre 16 mg (141 μmol/l) et 20 mg/l (177 μmol/l) : réduction de dose de 50 % du Cisplatine
  Si clearance à la créatinine < 50 ml/min : arrêt du Cisplatine et du 5-FU jusqu'à amélioration de la fonction rénale.
Mucite sévère
  Réduction de 25 % du 5-FU pour le cycle suivant
  Interruption du 5-FU pour le cycle s'il est en cours.

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2. En cas de contre-indication au Cisplatine : radio-chimiothérapie par 5-FU et Mitomycine C

5 Fluorouracile 1000 mg/m2/jour en perfusion continue de 96h de J2 à J5,
Mitomycine C 10 mg/m2 à J2 (dose maximale de 18 mg).

5-FU continu 1000 mg/m2 en perfusion continue de 96 h de J29 à J32

-> Une seule dose de Mitomycine en tout

ADAPTATIONS à J29

Leucocytes entre 3 000 et 3 999/mm3 et/ou plaquettes entre 50 000 et
99 000/mm3 : réduire la dose de 5-FU de 50 %
Leucocytes < 3 000/mm3 ou plaquettes < 50 000/mm3 : report d'une semaine
Report d'une semaine si mucite

Réf :Smith TJ, Ryan LM, Douglass HO, Haller DG, Dayal Y, Kirkwood J et al. Combined chemoradiotherapy vs. radiotherapy alone for early stage squamous cell carcinoma of the esophagus: a study of the Eastern Cooperative Oncology Group.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998;42:269-76

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3. Chimiothérapie néoadjuvante des cancers de l'oesophage

2 cures préopératoires de 5-FU + Cisplatine
Chirurgie si possible 3 à 5 semaines après le début de la dernière cure
Critères d'adaptation de doses non publiés

5 Fluorouracile 1 000 mg/m2/jour en perfusion continue de J1 à J4

Cisplatine 80 mg/m2 à J1
(avec hyperhydratation et antiémétiques)

Reprise à J22

Réf : Medical Research Council Oesophageal Cancer Working Group. Surgical resection with or without preoperative chemotherapy in oesophageal cancer : a randomised controlled trial.
Lancet 2002 ;359:1727-33

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4. Chimiothérapie exclusive par Cisplatine et 5-FU
(maladie métastatique ou récidives)

a) Protocole de référence

Cisplatine 100 mg/m2 IV à J1
(avec hyperhydratation et antiémétiques)

5 Fluorouracile 1000 mg/m2/jour en perfusion continue de J1 à J5

Nouvelle cure à J22

ADAPTATIONS DE DOSES

A J22
  Si leucocytes < 4 000/mm3 ou plaquettes < 100 000/mm3 ou créatinine > 15 mg/l : report d'une semaine, puis au besoin d'une 2ème, puis d'une 3ème semaine (maxi 3 semaines).
Selon le nadir
  Leucocytes > 999 et plaquettes > 49 999/mm3: 100 % de 5-FU et de Cisplatine
  Leucocytes < 1 000 et plaquettes < 50 000 : 50 % de 5-FU et 75 % de Cisplatine
Selon la fonction rénale à la 3ème semaine de report
  Si créatinine > 29,99 mg/l (265 μmol/l) ou clearance < 39,99 ml/mn : arrêt du traitement
  Si créatinine entre 15 et 29 mg/l (132 à 265 μmol/l) ou clearance entre 40 et 69 ml/mn : demi-doses de Cisplatine
" Toxicité muqueuse
  Mucite avec ulcères ou diarrhée de plus de 2 jours : demi-doses de 5-FU

Réf : Bleiberg H, Conroy T, Paillot B, Lacave AJ, Blijham G, Jacob JH et al.
Randomised phase II study of cisplatin and 5-fluorouracil (5-FU) versus cisplatin alone in advanced squamous cell oesophageal cancer.
Eur J Cancer 1997 ; 33:1216-20.

Interactions médicamenteuses du Cisplatine
AINS, aminosides et tous les médicaments néphrotoxiques sont formellement contre-indiqués.

b) Alternatives

Vinorelbine - Cisplatine
  Vinorelbine 25 mg/m2 à J1 et J8
  Cisplatine 80 mg/m2 à J1
      (avec hyper hydratation et antiémétiques)
laxatif conseillé avec la vinorelbine
voie veineuse centrale nécessaire

Réf : Conroy T, Etienne PL, Adenis A, Ducreux M, Paillot B, Oliveira J, et al.
Vinorelbine and cisplatin in metastatic squamous cell carcinoma of the oesophagus : response, toxicity, quality of life and survival.
Ann Oncol 2002 ; 13 : 721-9.

Vinorelbine en monothérapie
  Vinorelbine 25 mg/m2 hebdomadaire
      (commencer à 20 mg/m2 si cirrhose )
laxatif conseillé
voie veineuse centrale nécessaire

Réf : Conroy T, Etienne PL, Adenis A, Wagener DJ, Paillot B, François E, et al.
Phase II trial of vinorelbine in metastatic squamous cell esophageal carcinoma. European Organisation for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Treat Cancer Cooperative Group.
J Clin Oncol 1996 ; 14 : 164-70.

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oesophage ; oesophagien ; oesophagienne