Thésaurus des protocoles de chimiothérapie

Préambule : le thésaurus de chimiothérapie ci-dessous décrit les protocoles utilisés en situation adjuvante et, en cas de maladie métastatique ou de maladie localement avancée, est limité aux protocoles utilisés en première intention (première ligne).

1. Cancers du rectum M0 : traitements adjuvants

1.1. Radiochimiothérapie préopératoire

	Radiothérapie préopératoire (45 Gy en 5 semaines, 5 jours par semaine, fraction de 1,8 Gy par jour)
	avec Soit Chimiothérapie IV FUFOL (2 cycles) à délivrer les 1ère et 5ème semaine Soit Chimiothérapie orale XELODA® à délivrer 7J/7 pendant les 5 semaines de l'irradiation
	puis Chirurgie 3 à 10 semaines après radiothérapie (6 semaines généralement).

Adaptation de doses

Référence :
Bosset JF, Collette L, Calais G et al.
Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer.
N Engl J Med. 2006;355:1114-23.

Gérard JP, Conroy T, Bonnetain F et al.
Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: results of FFCD 9203.
J Clin Oncol. 2006;24:4620-5.

Référence :
Dupuis O, Vie B, Llledo G et al.
Capecitabine chemoradiation in the preoperative treatment of patients with rectal adenocarcinomas : a phase II GERCOR trial.
J Clin Oncol 2004;22 (14S ):3538a.

1.2. Radiochimiothérapie postopératoire

	5-FU 225 mg/m2/j en perfusion continue
		Pendant toute la durée de la radiothérapie
		Arrêt si toxicité chimio-induite sévère
	Avec radiothérapie 50,4 Gy
	NF + Plq hebdomadaire

Référence :
O'Connell MJ, Martenson JA, Wieand HS et al.
Improving adjuvant therapy for rectal cancer by combining protracted-infusion fluorouracil with radiation therapy after curative surgery.
N Engl J Med 1994 ;331:502-7.

1.3. Chimiothérapie adjuvante postopératoire

Adaptation de doses

Référence :
Bosset JF, Collette L, Calais G et al.
Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer.
N Engl J Med. 2006;355:1114-23.

Adaptation de doses

	Selon toxicité dans l'intercure
		Neutropénie < 1 000/mm3 (> grade 2) ou thrombopénie < 50 000/mm3 (> grade 2) : Réduire le 5-FU bolus à 300 mg/m2
		Diarrhée ou mucite > grade 2 : Réduire le 5-FU bolus à 300 mg/m2 Réduire le 5-FU/22h à 450 mg/m2
		Attendre résolution des toxicités en cas de grade 3 ou 4 avant reprise du cyle.
	Le jour de la reprise du cycle J1
		Il faut 1 500 PNN/mm3 et 100 000 plaquettes/mm3 pour reprendre le cycle.

Référence :
André T, Colin P, Louvet C et al.
Semimonthly versus monthly regimen of fluorouracil and leucovorin administered for 24 or 36 weeks as adjuvant therapy in stage II and III colon cancer: results of a randomized trial.
J Clin Oncol. 2003;21:2896-903.

Référence :
Tournigand C, de Gramont A, Louvet C, et al.
A simplified bi-monthly regimen with leucovorin (LV) and 5-fluorouracil (5 FU) for metastatic colorectal cancer (MCRC)
Proc Am Soc Clin Oncol. 1998;17:274a.

Adaptation de doses

	Selon toxicité dans l'intercure
		Toxicité neurologique Grade 2 : réduire Oxaliplatine à 75 mg/m2 Grade 3 ou paresthésies douloureuses : arrêter l'Oxaliplatine
		FOLFOX 4 : échelle spécifique de neurotoxicité
			Grade 1 : Dysesthésies/paresthésies de courte durée avec régression complète avant le cycle suivant
			Grade 2 : Dysesthésies/paresthésies persistant entre 2 cycles, sans gêne fonctionnelle
			Grade 3 : Gêne fonctionnelle
		Autres toxicités de grade 3 ou 4 (par exemple neutropénie ou thrombopénie ou diarrhée ou mucite) : Réduire l'Oxaliplatine à 75 mg/m2 Réduire le 5-FU bolus à 300 mg/m2 Réduire le 5-FU continu/22h à 500 mg/m2
		Toxicité cutanée de grade 3-4 : Réduire seulement le 5-FU
		Toxicité cardiaque, cérébelleuse ou allergie de grade 3-4 : arrêt de la chimiothérapie.
	Le jour de la reprise du cycle J1
			Il faut 1 500 PNN/mm3 et 100 000 plaquettes/mm3 pour reprendre le cycle.

Référence :
André T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L et al.
Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer
N Engl J Med 2004;350:2343-51.

2. Cancers colorectaux métastatiques

Protocoles de trithérapie

Références :
Falcone A, Masi G, Brunetti I et al.
The triplet combinaison of irinotecan, oxaliplatin and 5FU/LV (FOLFOXIRI) vs the doublet of irinotecan and 5FU/VL ( FOLFIRI) as first-line treatment of metastatic colorectal cancer (MCRC): results of a randomised phase III trial by Gruppo Oncologico Nord Ovest (G.O.N.O.)
J Clin Oncol 2006;24(18S):3513a.

Masi G, Cupini S, Marcucci L et al.
Tretament with 5-Fluorouracil/folinic acid, oxaliplatin, and irinotecan enables surgical resection of metatstases in patients with initially unresectable metastatic colorectal cancer
Ann Surg Oncol 2006;13:58-65.

Quénet F, Nordlinger B, Rivoire M et al.
Resection of previously unresectable liver metastases from colorectal cancer (LMCRC) after chemotherapy (CT) with CPT-11/L-OHP/LV5FU (Folfirinox): A prospective phase II trial.
J Clin Oncol 2004;22(14S):3613a.

Références :
Ychou M, Conroy T, Seitz JF et al.
An open phase I study assessing the feasibility of the triple combination: oxaliplatin plus irinotecan plus leucovorin/ 5-fluorouracil every 2 weeks in patients with advanced solid tumors.
Ann Oncol 2003;14:481-9003.

Quénet F, Nordlinger B, Rivoire M et al.
Resection of previously unresectable liver metastases from colorectal cancer (LMCRC) after chemotherapy (CT) with CPT-11/L-OHP/LV5FU (Folfirinox): A prospective phase II trial.
J Clin Oncol 2004;22(14S):3613a.

Conroy T, Paillot B, Francois E et al.
Irinotecan plus oxaliplatin and leucovorin-modulated fluorouracil in advanced pancreatic cancer--a Groupe Tumeurs Digestives of the Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer study.
J Clin Oncol 2005;23:1228-36005.

Autres protocoles

Voir les protocoles décrits dans le thésaurus du "cancer du côlon" (protocoles utilisés exclusivement en maladie métastatique)

Voir aussi le chapitre "Chimiothérapie" du référentiel Rectum.

rectum ; rectal ; ampoule rectale ; charnière recto-sigmoïdienne