Thésaurus des protocoles de chimiothérapie

Préambule : le thésaurus de chimiothérapie ci-dessous décrit les protocoles utilisés en situation adjuvante et, en cas de maladie métastatique ou de maladie localement avancée, est limité aux protocoles utilisés en première intention (première ligne).

1. Cancers du rectum M0 : traitements adjuvants

1.1. Radiochimiothérapie préopératoire

Radiothérapie préopératoire
(45-50 Gy en 5 semaines, 5 jours par semaine, fraction de 1,8 Gy par jour)

avec

Soit Chimiothérapie orale XELODA^® à délivrer 5 jours/7 ou 7 jours/7 pendant les 5 semaines de l'irradiation

Soit Chimiothérapie IV FUFOL (2 cycles) à délivrer les 1^ère et 5^ème semaine

puis chirurgie 3 à 10 semaines après radiothérapie (6 semaines généralement).

Capécitabine (XELODA^®)

Référence
Gerard JP, Azria D, Gourgou-Bourgade S et al.
Comparison of two neoadjuvant chemoradiotherapy regimens for locally advanced rectal cancer: results of the phase III trial ACCORD 12/0405-Prodige 2.
J Clin Oncol. 2010; 28:1623-4.

FUFOL

Adaptation de doses

Références
Bosset JF, Collette L, Calais G et al.
Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer.
N Engl J Med. 2006; 355:1114-23.

Gérard JP, Conroy T, Bonnetain F et al.
Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: results of FFCD 9203.
J Clin Oncol. 2006 ;24:4620-5.

1.2. Radiochimiothérapie postopératoire

5-Fluorouracile

Pendant toute la durée de la radiothérapie

Arrêt si toxicité chimio-induite sévère

Avec radiothérapie
50,4 Gy

NF + Plq hebdomadaire

Référence
O'Connell MJ, Martenson JA, Wieand HS et al.
Improving adjuvant therapy for rectal cancer by combining protracted-infusion fluorouracil with radiation therapy after curative surgery.
N Engl J Med 1994; 331:502-7.

1.3. Chimiothérapie adjuvante post-opératoire

Option : FUFOL

Adaptation de doses

Référence
Bosset JF, Collette L, Calais G et al.
Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer.
N Engl J Med. 2006; 355:1114-23.

Option : Capécitabine (XELODA^®)

Adapter les doses en fonction de la clairance de la créatinine en cas d'insuffisance rénale.

Référence
Twelves C, Wong A, Nowacki MP et al.
Capecitabine as adjuvant treatment for stage III colon cancer.
N Engl J Med 2005; 352: 2696-704.

Option : LV5FU2

Adaptation de doses

Selon toxicité dans l'intercure

Neutropénie <1 000/mm³ (> grade 2) ou thrombopénie <50 000/mm³
(> grade 2) :
Réduire le 5-Fluorouracile bolus à 300 mg/m²

Diarrhée ou mucite > grade 2 :
Réduire le 5-Fluorouracile bolus à 300 mg/m²
Réduire le 5-Fluorouracile/22h à 450 mg/m²

Attendre résolution des toxicités en cas de grade 3 ou 4 avant reprise du cyle.

Le jour de la reprise du cycle J1

Il faut 1 500 PNN/mm³ et 100 000 plaquettes/mm³ pour reprendre le cycle.

Référence
André T, Colin P, Louvet C et al.
Semimonthly versus monthly regimen of fluorouracil and leucovorin administered for 24 or 36 weeks as adjuvant therapy in stage II and III colon cancer: results of a randomized trial.
J Clin Oncol. 2003; 21:2896-903.

Option : LV5FU2 simplifié (LV5FU)

Référence
Tournigand C, de Gramont A, Louvet C, et al.
A simplified bi-monthly regimen with leucovorin (LV) and 5-fluorouracil (5 FU) for metastatic colorectal cancer (MCRC)
Proc Am Soc Clin Oncol. 1998; 17:274a.

Option : FOLFOX 4 en particulier si N+ ou chirurgie R1 ou R2

Adaptation de doses

Selon toxicité dans l'intercure

Toxicité neurologique

FOLFOX 4 : échelle spécifique de neurotoxicité
Grade 2 : Dysesthésies/paresthésies persistant entre 2 cycles, sans gêne fonctionnelle
Grade 3 : Gêne fonctionnelle

Grade 2 : réduire Oxaliplatine à 75 mg/m²
Grade 3 ou paresthésies douloureuses : arrêter l'Oxaliplatine

Autres toxicités de grade 3 ou 4 (par exemple neutropénie ou thrombopénie ou diarrhée ou mucite) :
Réduire l'Oxaliplatine à 75 mg/m²
Réduire le 5-Fluorouracile bolus à 300 mg/m²
Réduire le 5-Fluorouracile continu/22 h à 500 mg/m²

Toxicité cutanée de grade 3-4 :
Réduire seulement le 5-Fluorouracile

Toxicité cardiaque, cérébelleuse ou allergie de grade 3-4 : arrêt de la chimiothérapie.

Le jour de la reprise du cycle J1

Il faut 1 500 PNN/mm³ et 100 000 plaquettes/mm³ pour reprendre le cycle.

Référence
André T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L et al.
Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer
N Engl J Med 2004; 350:2343-51.

2. Cancers colorectaux métastatiques

Protocoles de trithérapie

Option : FOLFOXIRI

Références
Falcone A, Masi G, Brunetti I et al.
The triplet combinaison of irinotecan, oxaliplatin and 5FU/LV (FOLFOXIRI) vs the doublet of irinotecan and 5FU/VL (FOLFIRI) as first-line treatment of metastatic colorectal cancer (MCRC) : results of a randomised phase III trial by Gruppo Oncologico Nord Ovest (G.O.N.O.)
J Clin Oncol 2006; 24(18S):3513a.

Masi G, Cupini S, Marcucci L et al.
Tretament with 5-Fluorouracil/folinic acid, oxaliplatin, and irinotecan enables surgical resection of metatstases in patients with initially unresectable metastatic colorectal cancer
Ann Surg Oncol 2006; 13:58-65.

Option : FOLFIRINOX

Référence
Ychou M et al.
Tritherapy with fluorouracil/leucovorin, irinotecan and oxaliplatin (FOLFIRINOX) : a phase II study in colorectal cancer patients with non-resectable liver metastases.
Cancer Chemother Pharmacol. 2008; 62:195-201.

Autres protocoles

Voir les protocoles décrits dans le thésaurus du "cancer du côlon" (protocoles utilisés exclusivement en maladie métastatique)

rectum ; rectal ; ampoule rectale ; charnière recto-sigmoïdienne