Modalités d'utilisation du thésaurus pharmacie

Introduction

Les informations de stabilité physico-chimique recensées sur les médicaments sont issues de diverses références bibliographiques reconnues, et s’appliquent dans les conditions opératoires décrites dans celles-ci.
Toute condition particulière d’utilisation nécessite une validation bibliographique.

Les données de stabilités physico-chimiques ne sont à prendre en compte que si les préparations sont réalisées dans le cadre des BPP avec une maîtrise de la contamination microbiologique.
Les flacons reconstitués sont conservés de préférence sans prise d’air à température ambiante ou réfrigérée (entre 2 et 8°C) si pas de contre-indication à la conservation au froid.
Les produits sensibles à la lumière nécessitent un suremballage opaque de la solution reconstituée et/ou diluée. La protection de la lumière est rarement nécessaire pendant le temps de travail sous atmosphère contrôlée.
Les produits interférant avec le DEHP contenu dans les PVC seront perfusés à l’aide d’une tubulure sans DEHP.

Les informations mises à disposition des pharmaciens sur le site Oncolor constituent des options dont la mise en application engage la responsabilité de ces professionnels de santé.

Bibliographie

Handbook of injectable drugs (Trissel)
Extended stability for parenteral drugs
King guide to parenteral admixtures
STABILIS (www.stabilis.org)
www.infostab.com

Classement des molécules

Acide D-L Folinique

Acide L Folinique

Acide L Folinique Disodique

Bevacizumab

Cisplatine

Docétaxel

Doxorubicine

Epirubicine

Etoposide

Etoposide phosphate

5 Fluorouracile

Gemcitabine

Irinotécan

Mitomycine C

Oxaliplatine

Raltitrexed

Streptozocine

Vinorelbine

Acide D-L Folinique/Folinate de Calcium

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Solution injectable prête à l’emploi à une concentration de [2,5 mg/ml]

Poudre pour solution injectable à reconstituer : obtenir une concentration finale de [20mg/ml]

Conditions de conservation : à une température < 25 °C.

II - Reconstitution et conservation du médicament non dilué

III - Préparation des dilutions

IV - Données complémentaires de stabilité

V - Références bibliographiques

¹  AFSSAPS. RCP Folinate de calcium Winthrop. 2008.

²  Recommandation du groupe de travail : pour la forme prête à l’emploi ne pas dépasser 7 jours après perforation du bouchon.

³  Lecompte D, Bousselet M, Gayrard D, Poitou P. Stability study of reconstituted and diluted solutions of calcium folinate. Pharm Ind, 1991 ; 53: 90-94.

Acide L Folinique / Levofolinate de Calcium

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Solution injectable prête à l’emploi à une concentration de [10 mg/ml]

Poudre pour solution injectable à reconstituer : obtenir une concentration finale de [10mg/ml]

Condition de conservation : entre +2 et +8 °C.

II - Reconstitution et conservation du médicament non dilué

III - Préparation des dilutions

Ne pas dépasser un débit d’injection de 80 mg/min du fait de la quantité de calcium présente.

IV - Données complémentaires de stabilité

V - Références bibliographiques

¹  AFSSAPS. RCP Elvorine. 2007.

²  AFSSAPS. RCP Levofolinate de calcium Winthrop.2008.

³  B Braun. Etude de stabilité des médicaments en Ecoflac®. 2001.

Acide L Folinique Disodique/ Levofolinate Disodique

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Solution injectable prête à l’emploi à une concentration de [50 mg/ml]

Remarque : 1 ml de solution = 54,65 mg de levofolinate disodique = 50 mg de levofolinate

II - Reconstitution et conservation du médicament non dilué

III - Préparation des dilutions

IV - Données complémentaires de stabilité

V - Références bibliographiques

¹  Recommandation du groupe de travail : pour la forme prête à l’emploi ne pas dépasser 7 jours après perforation du bouchon.

²  AFSSAPS. RCP Levofolinate de sodium Mylan. 2008.

³  Cadrobbi J, Hecq J.D, Vanbeckbergen D, Jamart J, Galanti L. Effect of freezing, long-term storage and microwave thawing on the stability of sodium folinate. EJHP Science, 2009 ; 15, 1: 15-19.

Bevacizumab

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Solution injectable prête à l’emploi à une concentration de [25 mg/ml]

Conditions de conservation : entre +2 et +8 °C. Ne pas congeler.

II - Conservation du médicament non dilué

III - Préparation des dilutions

Remarque :
Les anticorps monoclonaux s’agrègent facilement en cas de situation de stress (chocs mécaniques) et, plus particulièrement, au niveau des interfaces air/liquide. Ces agrégats sont potentiellement délétères pour la stabilité des anticorps monoclonaux, c’est pourquoi il est préférable de retirer l’air des poches de chimiothérapies préparées. ²

IV - Références bibliographiques

¹  VIDAL 2007.

²  Pr Alain Astier. Les anticorps monoclonaux sont-ils stables ? Presented at the SFPO Congress in Nice  (october 2007). (disponible sur le site : www.infostab.com)

Cisplatine

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Solution injectable prête à l’emploi à une concentration de [1 mg/ml]

Poudre pour solution injectable à reconstituer : obtenir une concentration finale de [1 mg/ml]

Conditions de conservation : ne pas réfrigérer si concentration supérieure à [0,6 mg/ml]

II - Reconstitution et conservation du médicament non dilué

III - Préparation des dilutions

Interaction : Ne pas diluer dans du glucose 5%

IV - Données complémentaires de stabilité

V - Références bibliographiques

¹  Recommandation du groupe de travail : ne pas dépasser 7 jours après perforation du bouchon.

²  CNHIM 2008.

³  Pujol Cubells M, Prat Aixela J, Girona Brumos V, Duran Pou S, Villaronga Flaque MV. Stability of cisplatin in sodium chloride 0.9% intravenous solution related to the container’s material. Pharm Weekbl (Sci), 1993 ; 15 : 34-36.

⁴  Benaji B, Dine T, Luyckx M, Brunet C, Goudaliez F, Mallevais ML, Cazin M, Gressier B, Cazin JC. Stability and compatibility of cisplatin and carboplatin with PVC infusion bags. J Clin Pharm Ther, 1994; 19 : 95-100.

⁵  Rochard E, Barthes D, Courtois P. Stability of cisplatin in ethylene vinylacetate portable infusion-pump reservoirs. J Clin Pharm Ther, 1992 ; 17 : 315-318.

Docétaxel

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Solution à diluer : obtenir une concentration finale de [10 mg/ml]

Conditions de conservation : température comprise entre 2°C < et < 25°C

II - Reconstitution et conservation du médicament non dilué

* Recommandation du groupe de travail : forme prête à l’emploi ne pas dépasser 7 jours après perforation du bouchon

III - Préparation des dilutions

* Remarque : reconstitution dans 250 ml sauf si la dose totale est supérieure à 180 mg dans ce cas : reconstituer dans 500 ml (concentration finale < 0,74 mg/ml).

IV - Données complémentaires de stabilité

V - Références bibliographiques

¹  Thiesen J, Krämer I. Titre : Physico-chemical stability of docetaxel premix solution and docetaxel infusion solutions in PVC bags and polyolefine containers. Pharm World Sci, 1999 ; 21: 137-141.

²  CNHIM 2008.

³ Walker S.E, Charbonneau F, Law S. Stability of Docetaxel Solution after Dilution in Ethanol and Storage in Vials and after Dilution in Normal Saline and Storage in Bags. Can J Hosp Pharm, 2007 ; 60, 4: 231-237.

Doxorubicine

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Lyophilisat pour usage parentéral à 10 mg et à 50 mg
Solution injectable pour perfusion à 2mg/ml

Remarque :
Les flacons de solution injectable doivent être conservés à une température de +2 à +8°C

II - Reconstitution et conservation du médicament non dilué

Remarque :

*  Recommandation du groupe de travail : forme prête à l’emploi ne pas dépasser 7 jours après perforation du bouchon

III - Préparation des dilutions

IV - Données complémentaires de stabilité

V - Références bibliographiques

¹  Hoffman DM, Grossano DD, Damin LA, Woodcock TM. Stability of refrigerated and frozen solutions of doxorubicin hydrochloride. Am J Hosp Pharm, 1979 ; 36: 1536-1538.

²  Walker S, Lau D, DeAngelis C, Iazetta J, Coons C. Doxorubicin stability in syringes and glass vials and evaluation of chemical contamination. Can J Hosp Pharm, 1991 ;44: 71-78.

³  Stability of doxorubicin "Ebewe" infusion solutions. Ebewe Pharma, 2007.

⁴  AFSSAPS. RCP Doxorubicine Ebewe. 2007.

⁵  Allen LV Jr, Stiles ML, Prince SJ, Smeeding J. Stability of 14 drugs in the latex reservoir of an elastomeric infusion device. Am J Health-Syst Pharm, 1996 ; 53: 2740-2743.

⁶  Rochard EB, Barthes DMC, Courtois PY. Stability of fluorouracil, cytarabine, or doxorubicin hydrochloride in ethylene vinylacetate portable infusion-pump reservoirs. Am J Hosp Pharm, 1992 ; 49: 619-623.

Epirubicine

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Solution injectable prête à l’emploi à une concentration de [2 mg/ml]
Poudre pour solution injectable à reconstituer : obtenir une concentration finale de [2 mg/ml]
Conditions de conservation :

• Pour le lyophilisat : < 25 °C
• Pour la forme prête à l’emploi : entre +2 et +8 °C.

II - Reconstitution et conservation du médicament non dilué

III - Préparation des dilutions

IV - Données complémentaires de stabilité

V - Références bibliographiques

¹  Recommandation du groupe de travail : ne pas dépasser 7 jours après perforation du bouchon.

²  CNHIM 2008

³ AFSSAPS. RCP. Farmorubine; 2008. RCP Epirubicine Ebewe; 2007.

⁴  Sautou-Miranda V, Brigas F, Thibault M, Chopineau J. Compatibility of doxorubicin, daunorubicin and epirubicin with low-density polyethylene and polyvinyl chloride, and stability in various conditions of storage. EJHP, 2001 ; 7, 3: 108-115.

⁵  Walker SE, Lau DWC, DeAngelis C, Iazetta J, Coons C. Epirubicin stability in syringes and glass vials and evaluation of chemical contamination. Can J Hosp Pharm, 1990 ; 43: 265-272.

⁶  Ebewe Pharma. Stability of epirubicin "Ebewe" infusion solutions. 2007.

Etoposide

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Solution injectable prête à l’emploi à une concentration de [20 mg/ml]

II - Conservation du médicament non dilué

III - Préparation des dilutions

IV - Données complémentaires de stabilité

Remarque :

Dilution dans :

• 250 ml si la dose totale est inférieure à 100 mg
• 500 ml si la dose totale est inférieure à 200 mg
• 1000 ml si la dose totale est comprise entre 200 et 400 mg

Si la dose est supérieure à 400 mg, discuter la possibilité d’utiliser l’étoposide phosphate (ETOPOPHOS^®).

V - Références bibliographiques

¹  Recommandation du groupe de travail : forme prête à l’emploi ne pas dépasser 7 jours après perforation du bouchon.

²  AFSSAPS. RCP Etoposide Teva. 2007.

³  Barthes DMC, Rochard EB, Pouliquen IJ, Rabouan SM, Courtois PY. Stability and compatibility of etoposide in 0.9 % sodium chloride injection in three containers. Am J Hosp Pharm, 1994 ; 51 : 2706-9.

⁴  Joel P, Clark PI, Slevin ML. Stability of the IV and oral formulations of etoposide in solution. Cancer Chemother Pharmacol, 1995 ; 37 : 117-24.

Etoposide phosphate

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Lyophilisat pour solution injectable à reconstituer : obtenir une concentration finale de [10 mg/ml] ou [20 mg/ml]

II - Conservation du médicament non dilué

III - Préparation des dilutions

IV - Données complémentaires de stabilité

V - Références bibliographiques

¹  AFSSAPS. RCP Etopophos. 2004

²  Zhang Y, Trissel LA. Physical and chemical stability of etoposide phosphate solutions. J Am Pharm Assoc, 1999 ; 39: 146-150.

5-Fluorouracile

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Solution injectable prête à l’emploi à une concentration de [50 mg/ml]
Ne pas réfrigérer, conservation entre 15 et 25°C.

II - Conservation du médicament non dilué

III - Préparation des dilutions

IV - Données complémentaires de stabilité

Remarque : Avec les contenants en élastomère, le 5 Fluorouracile peut précipiter de façon aléatoire. ^{10  11}

V - Références bibliographiques

¹  Recommandation du groupe de travail : forme prête à l’emploi ne pas dépasser 7 jours après perforation du bouchon.

²  AFSSAPS. RCP Fluorouracile Merck. 2005.

³  Fuhrman LC, Godwin DA, Davis RA. Stability of 5-fluorouracil in an extemporaneously compounded ophthalmic solution. Int J Pharm Compound, 2000 ; 4, 4 : 320-323.

⁴  Baud-Camus F, Crauste-Manciet S, Klein E, Richard L, Brossard D. Stability of fluorouracil in polypropylene syringes and ethylene vinyl acetate infusion-pump reservoirs. Am J Health-Syst Pharm, 1996 ; 53: 1457-1458.

⁵  Fresenius Kabi. Dossier technique Freeflex®. 2003

⁶  Farhang-Asnafi S, Callaert S, Barre J, Tillement JP, Thebault A. Influence of intravenous admixtures on the stability of the new solution of 5-fluorouracil. J Pharm Clin, 1997 ; 16 : 45-48.

⁷   Martel P, Petit I, Pinguet F, Poujol S, Astre C, Fabbro M. Long-term stability of 5-fluorouracil stored in PVC bags and in ambulatory pump reservoirs. J Pharm Biomed Anal, 1996 ; 14 : 395-399.

⁸  Beitz C, Bertsch T, Hannak D, Schrammel W, Einberger C, Wehlin M. Compatibility of plastics with cytotoxic drug solutions – comparison of polyethylene with other container materials. Int J Pharm, 1999 ; 185 : 113-121.

⁹  Roberts S, Sewell GJ. Stability and compatibility of 5-fluorouracil infusions in the Braun Easypump®. J Clin Pharm Pract, 2003 ; 9 : 109-112.

¹⁰  Corbrion V, Crauste-Manciet S, Allain P, Brossard D. Precipitation of fluorouracil in elastomeric infusers with a polyisoprene reservoir and in polypropylene syringes with an elastomeric joint. Am J Health-Syst Pharm, 1997 ; 54: 1845-1848.

¹¹  Allwood MC. Fluorouracil precipitate. Am J Health-Syst Pharm, 1998 ; 55 : 1315-1316.

Gemcitabine

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Poudre pour solution injectable à reconstituer : obtenir une concentration finale de [40 mg/ml]

II - Reconstitution et conservation du médicament non dilué

Remarque :

La solution reconstituée ne doit pas être réfrigérée (risque de cristallisation)

*  Recommandation du groupe de travail : forme prête à l’emploi ne pas dépasser 7 jours après perforation du bouchon

III - Préparation des dilutions

IV - Données complémentaires de stabilité

V - Références bibliographiques

¹  AFSSAPS. RCP Gemzar. 2006.

²  Ponton JL, Munoz C, Rey M, Val M. The stability of (lyophilized) gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection. EJHP, 2002 ; 1 : 23-25.

³  Müller H-J, Frank C. Stabilität von gemcitabin. Krankenhauspharmazie, 2000 ; 21: 435-438.

⁴  Fresenius Kabi: Dossier technique Freeflex®. 2003.

⁵  Beitz C, Bertsch T, Hannak D, Schrammel W, Einberger C, Wehling M. Compatibility of plastics with cytotoxic drug solutions - comparison of polyethylene with other container materials. Int J Pharm, 1999 ; 185 : 113-121.

⁶  Xu QA, Zhang Y, Trissel LA. Physical and chemical stability of gemcitabine hydrochloride solutions. J Am Pharm Assoc, 1999 ; 39 : 509-513.

Irinotécan

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Solution injectable prête à l’emploi à une concentration de [20 mg/ml]

II - Conservation du médicament non dilué

III - Préparation des dilutions

IV - Références bibliographiques

¹  Recommandation du groupe de travail : forme prête à l’emploi ne pas dépasser 7 jours après perforation du bouchon.

²  AFSSAPS. RCP Campto. 2008.

Mitomycine C

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Poudre pour solution injectable à reconstituer.
Forme à 20mg : injection IV : obtenir une concentration finale de [0,4 mg/ml]

Remarque : Forme à 40 mg pour instillation vésicale

II - Reconstitution et conservation du médicament non dilué

III - Préparation des dilutions

Interaction : ne pas diluer dans du Glucose 5%

Remarque : Pour les instillations intravésicales, il existe une forme poudre à 40 mg/flacon (concentration de [1 mg/ml]). Pour cette concentration, il n’y a pas de données disponibles de stabilités. La préparation doit être extemporanée.

IV - Références bibliographiques

¹  AFSSAPS. RCP Amétycine. 2005.

Oxaliplatine

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Solution injectable prête à l’emploi à une concentration de [5 mg/ml]
Poudre pour solution injectable à reconstituer : obtenir une concentration finale de [5 mg/ml]

Conditions de conservation : ne pas congeler

II - Reconstitution et conservation du médicament non dilué

* Recommandation du groupe de travail : forme prête à l’emploi ne pas dépasser 7 jours après perforation du bouchon

III - Préparation des dilutions

IV - Données complémentaires de stabilité

V - Références bibliographiques

¹  Ebewe. Stability of oxaliplatin "Ebewe" lyophilisate after reconstitution. Ebewe Pharma, 2007.

²  CNHIM 2008.

³  Fresenius Kabi : Dossier technique Freeflex®, 2003.

⁴  André A, Cisternino S, Roy A.L, Chiadmi F, Schlatter J, Agranat P, Fain O, Fontan J.E. Stability of oxaliplatin in infusion bags containing 5% dextrose injection. Am J Health-Syst Pharm, 2007 ; 64, 18: 1950-1954.

Raltitrexed

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Poudre pour solution injectable à reconstituer : obtenir une concentration finale de [0,5 mg/ml]

Conditions de conservation : température < 25°C

II - Reconstitution et conservation du médicament non dilué

III - Préparation des dilutions

IV - Références bibliographiques

¹  AFSSAPS. RCP Tomudex. 2008.

Streptozocine

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Lyophilisat pour usage parentéral à 1000 mg  [100 mg/ml]

II - Reconstitution et conservation du médicament non dilué

III - Préparation des dilutions

IV - Données complémentaires de stabilité

V - Références bibliographiques

¹  Trissel, Lawrence A.

 Handbook on Injectable Drugs 15th edition ; ASHP, 2008, 1461 – 1462, 1700 pages.

²  VIDAL 2007.

Vinorelbine

I - Présentations pharmaceutiques disponibles

Solution injectable prête à l’emploi à une concentration de [10 mg/ml]

Conditions de conservation : entre +2 et +8 °C.

II - Conservation du médicament non dilué

* Conditionnement du princeps sous azote.

III - Préparation des dilutions

IV - Données complémentaires de stabilité

V - Références bibliographiques

¹  AFSSAPS. RCP Navelbine. 2006.

²  Lieu CL, Chin A, Gill MA. Five-day stability of vinorelbine in 5% dextrose injection and in 0.9% sodium chloride injection at room temperature. Int J Pharm Compound, 1999 ; 3 : 67 – 68.

³  Beitz C, Bertsch T, Hannak D, Schrammel W, Einberger C, Wehlin M. Compatibility of plastics with cytotoxic drug solutions – comparison of polyethylene with other container materials. Int J Pharm,
1999 ; 185 : 113-121.

⁴  Fresenius Kabi. Dossier technique Freeflex^®.

⁵  Ebewe. Stability of vinorelbin "Ebewe" infusion solutions. Ebewe Pharma, 2007.